划重点：美国FDA专家顾问小组全票通过赞同礼来公司研发的治疗阿尔茨海默病药物Donanemab的有效性，并一致赞同其收益大于风险。该药物在一年半的时间里将患者病情恶化的风险降低了37%，仅有 2% 的患者发生过严重不良事件。如果该药物最终获得 FDA 批准，donanemab 将成为市场上第二种帮助阿尔茨海默氏症早期患者在更长的时间内提高生活质量的药物。此外委员会的大多数成员也不赞成 FDA 要求通过 tau PET 测试来确定患者是否有资格服用该药物，因为这种测试并不普及（太贵），会使一些人难以获得该药物。

本周一，美国FDA的一个独立顾问小组投票通过了礼来公司的药物多那尼单抗（donanemab），该药物是一种单克隆抗体，旨在延缓早期症状性阿尔茨海默病的进展，小组一致认为该药物安全有效。

根据阿尔茨海默氏症协会（Alzheimer's Association）的数据，每三名美国老年人中就有一人死于阿尔茨海默氏症或其他形式的认知症，其死亡人数超过前列腺癌和乳腺癌死亡人数的总和。

Donanemab的作用原理是帮助人体清除大脑中堆积的淀粉样蛋白斑块，这是阿尔茨海默病的特征之一。这些斑块是随着年龄增长而在大脑中形成的有害沉积物。清除淀粉样蛋白斑似乎可以减缓阿尔茨海默氏症患者的脑部变化。

药物进入大脑后会与淀粉样蛋白斑块结合，它的存在会引起免疫系统的注意，从而促进斑块的清除。

目前还没有治愈和预防阿尔茨海默病的药物，但 Donanemab 和 Leqembi（另一种由卫材和 Biogen 生产并已上市的药物）已被证明可以在疾病的早期阶段减缓其发展。

礼来公司告诉 FDA 的外周和中枢神经系统药物咨询委员会，其晚期临床研究数据显示，服用多那尼单抗的患者获得了 "非常有意义的结果"，与服用安慰剂的患者相比，他们在一年半的时间里病情恶化的风险降低了37%。

礼来公司告诉委员会，在所有试验组中，严重不良事件的发生率"基本相当"，而且并不常见，仅有 2% 的患者发生过严重不良事件。多那尼单抗患者的死亡率略高，为 2%，而安慰剂组的死亡率为 1.7%。

有三人在服药期间因出现 ARIA 或称为淀粉样蛋白相关成像异常的微出血而死亡。在已经上市的 Leqembi 药物试验中，一些患者也出现了 ARIA，但发生率低于 Donanemab 试验。由于大多数出现ARIA问题的多那尼单抗患者都是在试验的前六周出现的，礼来公司告诉委员会，它在试验中增加了另一项核磁共振成像检查，以便在给患者进行第二次输液之前发现问题。这样做的目的是发现无症状 ARIA 患者。如果检测到，医疗服务提供者将暂停治疗，以便问题得到解决，而不会变得更加严重或出现症状。

根据这些后期临床试验的结果，FDA 委员会对两个具体问题进行了投票表决，并讨论了其他三个主要议题。对于数据是否显示该药物对治疗阿尔茨海默病有效，以及在临床试验的入组人群中，该药物治疗阿尔茨海默病的益处是否大于风险等问题，委员会一致投了 "赞成 "票。

美国FDA在决定是否为该药开绿灯时，将考虑该委员会的意见。

委员会成员、美国国家过敏症和传染病研究所生物统计学助理主任迪恩-福尔曼博士说，他投了赞成票，因为证据 "很有力，而且在各个亚组中都是一致的"。委员会代理消费者代表、亚利桑那州图森市关键路径研究所顾问萨拉-多兰（Sarah Dolan）在投赞成票时说，她对研究结果感到高兴。"多兰说："这是一个巨大的医疗需求，希望能够得到满足。委员会成员、斯坦福大学运动障碍中心主任凯瑟琳-波斯顿（Kathleen Poston）博士说，她投了赞成票，认为 "只要风险得到监控"，这种药物还是有好处的。

试验只包括中低水平 tau 蛋白的患者，tau 蛋白会变得异常并导致疾病。礼来公司排除了没有 tau 蛋白或 tau 蛋白含量很低的患者，因为这项研究不会对患者进行足够长时间的跟踪，以观察药物是否会产生作用。他们还排除了tau含量高的患者。委员会对将结果推断到其他tau水平的患者子集有些担心；他们希望看到更多的数据。

委员会的大多数成员也不赞成 FDA 要求通过 tau PET 测试来确定患者是否有资格服用该药物，因为这种测试并不普及，会使一些人难以获得该药物。

食品及药物管理局还要求该委员会考虑有关正在进行的研究的其他因素以及与可能的药物管理有关的因素。

礼来公司建议，如果患者在用药过程中取得足够的进展，就可以停药。该委员会建议，研究必须明确，如果症状复发，停药或重新开始用药的适当标准是什么。委员会还指出，试验中几乎没有多样性，大多数参与者都是白人，并表示未来的研究需要包括更多有色人种，以了解该药物在不同人群中的作用。委员会还指出，如果该药物获得批准，医生就必须向病人宣传服用这种药物的好处和风险。

最初，当 FDA 表示要召开这次会议时，这是一个令人惊讶的消息，因为许多专家都认为 FDA 去年就会批准这种药物。

在投票前，哈佛医学院神经学教授 Reisa Sperling 博士告诉委员会，如果不采取治疗措施，越来越多的阿尔茨海默氏症患者可能会对国家构成严重威胁。

"斯珀林说："我们在延长患者寿命方面做得非常好，如果我们不能找到一种方法来避免这种疾病，我们就会造成公共卫生紧急状况。

与此同时，礼来公司表示正在开发更多的阿尔茨海默氏症治疗方法。

"礼来公司首席医疗官大卫-海曼博士对委员会说："我们认识到这种疾病带来的巨大负担，因此我们非常认真地承担起为患者提供特征明确的疾病调节疗法的责任。

礼来公司认为多那尼单抗是治疗阿尔茨海默病的 "重要但最终是渐进的 "一步。海曼说，礼来公司最终希望开发出一种药物，在患者开始出现症状之前就能治疗这种疾病，目前正在研究这种药物。

"海曼说："患者应该得到更多，我们将继续研究更多的方法来治疗这种疾病。

会后，礼来公司表示对委员会的赞成票感到高兴。

"礼来公司负责神经科学研发的副总裁马克-明顿（Mark Mintun）在一份新闻稿中说："我们很高兴委员会一致认可多奈单抗积极的效益-风险特征。"我们期待着为患者提供这种治疗选择。

阿尔茨海默氏症协会敦促委员会建议批准多那单抗，并对委员会一致投票支持该药物表示欢迎。

"阿尔茨海默氏症协会主席兼首席执行官乔安妮-派克（Joanne Pike）博士说："未来将有更多的阿尔茨海默氏症治疗药物获得批准，这对有资格使用这些药物的患者来说是一个巨大的进步。"治疗正在取得进展。

全国性非营利组织 USAgainstAlzheimer's 在会议的公众意见征询期间表示支持该药物，该组织表示，阿尔茨海默氏症治疗的紧迫性和 "大量未满足的需求"。

"主席兼联合创始人乔治-弗拉登伯格（George Vradenburg）说："如果获得 FDA 批准，donanemab 将成为市场上第二种帮助阿尔茨海默氏症早期患者在更长的时间内提高生活质量的药物，同时为患者及其医生的治疗计划提供另一种选择。"我们非常感谢咨询委员会对这种前景广阔的治疗方法的认可。